Осимертиниба мезилат — это необратимый ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста третьего-поколения, созданный для избирательного воздействия на активирующие мутации и мутации устойчивости к T790M, сохраняя при этом профили рецепторов дикого-типа. Этот активный фармацевтический ингредиент, производимый проверенными синтетическими методами, обеспечивающими высокую хиральную чистоту, служит основным компонентом твердых лекарственных форм для перорального применения, предназначенных для таргетного лечения онкологических заболеваний.
Технические параметры
|
Параметр |
Детали спецификации |
|
Международное непатентованное название |
Осимертиниба мезилат |
|
Номер CAS |
1421373-66-1 |
|
Молекулярная формула |
C28H33N7O2· СН4O3S |
|
Молекулярный вес |
599,71 г/моль |
|
Структурный класс |
Производное аминопиримидина/ингибитор киназы |
|
Появление |
Кристаллический порошок от белого до почти белого-белого цвета |
|
Растворимость |
Практически нерастворим в воде; умеренно растворим в полярных органических растворителях |
|
Условия хранения |
Хранить в плотно закрытых контейнерах при температуре ниже 25 градусов, в защищенном от света и влаги месте. |
|
Срок годности |
36 месяцев при определенных условиях хранения. |
Качество и аналитические характеристики
Идентификация:Соответствует эталонному стандарту по показателям инфракрасной абсорбции и времени удерживания при ВЭЖХ.
Анализ:От 98,5% до 101,5% рассчитано в пересчете на безводный раствор с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии-.
Хиральная чистота:Энантиомерный избыток больше или равен 99,5% по данным хиральной хроматографии.
Профиль примесей:Отдельные указанные примеси ограничены максимум 0,10%; общее содержание примесей ограничено 0,50%.
Остаточные растворители:Соответствует ограничениям ICH Q3C, подтвержденным методом парофазной газовой хроматографии.
Содержание воды:Максимум 1,0% определяется объемным титрованием по Карлу Фишеру.
Остаток при зажигании:Максимум 0,1% по данным гравиметрического анализа.
Тяжелые металлы:Максимум 20 ppm, измеренный методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой.
Распределение частиц по размерам:Контролируемый параметр (D90 ниже 50 мкм), регулируемый в соответствии с требованиями клиента.
Производство и гарантия качества
Производственная среда:Коммерческий-многоцелевой-синтез, выполняемый на закрытых-технологических линиях и в чистых помещениях класса 8 по ISO.
Очистка и изоляция:Многоэтапный органический синтез, включающий каталитическое гидрирование, контролируемую кристаллизацию и центробежную фильтрацию для выделения определенных полиморфных форм.
Стандарты содержания:Изоляторы с высокой-изоляцией используются во время изоляции, сушки и микронизации для обеспечения локализации и безопасности оператора.
Целостность цепочки поставок:Проверенные двойные-поставки сырья в сочетании с поддержанием резервных запасов промежуточных соединений для обеспечения бесперебойных графиков поставок.
Документация и нормативная поддержка
Нормативные документы:Мастер-файл лекарств, составленный в формате ICH, готовый для подачи в глобальные регулирующие органы.
Сертификация лота:К каждой коммерческой партии прилагается комплексный сертификат анализа, содержащий полные хроматографические диаграммы примесей.
Пакеты соответствия:Заявления о соответствии требованиям надлежащей производственной практики, резюме исследований стабильности, охватывающие ускоренные и долгосрочные-данные, а также заявления об отсутствии трансмиссивной губчатой энцефалопатии.
Документация по безопасности:Паспорт безопасности материала с подробным описанием токсикологических параметров, требований к средствам индивидуальной защиты и протоколов обращения.
Упаковка и логистика
Первичная упаковка:Пищевые-двух-пакеты из полиэтилена низкой-плотности, термосвариваемые-с продувкой азотом под положительным давлением.
Вторичная упаковка:Бочки из жесткого волокна или алюминиевые-ламинированные защитные канистры, обеспечивающие устойчивость к проколам и светозащиту.
Контроль влажности:Пакеты с осушителем из силикагеля фармацевтического-класса, встроенные между первичным и вторичным вкладышами.
Стандарты маркировки:Идентификационные бирки со штрих-кодом, на которых указан номер CAS, вес нетто, вес брутто, условия хранения, дата повторного-тестирования и обозначение объекта.
Фармацевтическое применение
Онкологические препараты:Активный фармацевтический ингредиент, используемый в пероральных препаратах для лечения местнораспространенного или метастатического не-мелкоклеточного рака легких с мутациями EGFR T790M.
Режимы первой-линии:Включается в ежедневный прием пероральных таблеток для пациентов с активирующей делецией экзона 19 или заменой экзона 21 L858R.
Адъювантные протоколы:Используется в режимах поддерживающего дозирования после-хирургических операций для когорт пациентов на стадиях от IB до IIIA.
Эффективность таблетирования:Оптимизированные характеристики сыпучести и сжимаемости порошка поддерживают процессы прямого смешивания или влажной грануляции.
Часто задаваемые вопросы
Вопрос: Каков текущий нормативный статус основного досье на наркотики?
Ответ: Полный мастер-файл поддерживается в формате ICH и доступен для авторизации по официальному запросу.
Вопрос: Какая полиморфная форма поставляется в коммерческих поставках?
Ответ: Активный ингредиент поставляется в термодинамически стабильной кристаллической форме, подтвержденной порошковой рентгеновской дифракцией и дифференциальной сканирующей калориметрией.
Вопрос: Как осуществляется борьба с генотоксичными примесями?
О: Все потенциальные остатки,-связанные с процессом, контролируются с помощью проверенных методов жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии и поддерживаются ниже пороговых значений в соответствии с международными рекомендациями.
Вопрос: Каковы доступные размеры выборки для оценки?
О: Количество оценочных образцов для аналитических испытаний начинается от 100 г, при этом коммерческие заказы поставляются в стандартных бочках по 5 или 25 кг.
горячая этикетка : осимертиниба мезилат, Китай осимертиниба мезилат производители, поставщики, завод, API для E Commerce, Метокарбамол, Калиум гуакол сульфонат
